 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
151
слюне, молоке и обеспечивают местный иммунитет тканей против антигенов, контактирующих со
слизистыми оболочками. Период полураспада – 6 дней.
Мономерные иммуноглобулины JgD и JgE присутствуют в плазме в очень низких концентрациях.
Возможно, они функционируют как связанные с клетками рецепторы антигенов. JgE соединяются со
специальными рецепторами на поверхности базофилов и тучных клеток при встрече с
соответствующим антигеном, клетка – носитель этого иммуноглобулина – секретирует гистамин и
другие вазоактивные вещества, вызывающие аллергическую реакцию.
JgD находится на поверхности В-лимфоцитов и вместе с JgM составляет основную часть их
рецепторов. О физиологической роли их известно мало.
В последние годы стали проясняться некоторые механизмы генной регуляции синтеза
иммуноглобулинов. Существенный шаг вперед в этом направлении был сделан тогда, когда было
обнаружено, что сегменты генов, кодирующих Н- и L-цепи иммуноглобулинов в предшественниках
лимфоцитов, вначале «разбросаны» по хромосоме, то есть пространственно разделены. Для каждой
вариабельной (V-области) части цепи исходно существует очень много (по меньшей мере 10³)
различных генных сегментов. Поскольку и Н-, и L-цепи антител имеют свои V-области, участвующие в
связывании антигена, числом возможных комбинаций обеспечивается синтез по меньшей мере 10
6
специфичностей антител. При таком огромном разнообразии возможностей антиген вызывает
пролиферацию именно тех В-лимфоцитов, которые распознают данный антиген.
7.4. Кооперация иммунокомпетентных клеток
Иммунная реакция организма может иметь различный характер, но всегда начинается с захвата
антигена макрофагами крови и тканей или же со связывания со стромой лимфоидных органов. Нередко
антиген адсорбируется также на клетках паренхиматозных органов. В макрофагах он может полностью
разрушаться, но чаще подвергается лишь частичной деградации. В частности, большинство антигенов в
лизосомах фагоцитов в течение часа подвергается ограниченной денатурации и протеолизу. Оставшиеся
от них пептиды (как правило, два-три остатка аминокислот) комплексируются с экспрессированными на
внешней мембране макрофагов молекулами МНС.
Макрофаги и все другие вспомогательные клетки, несущие на внешней мембране антигены,
называются антигенпрезентирующими, именно благодаря им Т- и В-лимфоциты, выполняя функцию
презентации, позволяют быстро распознавать антиген.
Иммунный ответ в виде антителообразования происходит при распознавании В-клетками антигена,
который индуцирует их пролиферацию и дифференциацию в плазмоцит. Прямое воздействие на В-
клетку без участия Т-клеток могут оказать только тимуснезависимые антигены. В этом случае В-клетки
кооперируются с Т-хелперами и макрофагами. Кооперация на тимусзависимый антиген начинается с
его презентации на макрофаге Т-хелперу. В механизме этого распознавания ключевую роль имеют
молекулы МНС, так как рецепторы Т-хелперов распознают номинальный антиген как комплекс в целом
или же как модифицированные номинальным антигеном молекулы МНС, приобретшие чужеродность.
Распознав антиген, Т-хелперы секретируют
-интерферон, который активирует макрофаги и
способствует уничтожению захваченных ими микроорганизмов. Хелперный эффект на В-клетки
проявляется пролиферацией и дифференциацией их в плазмоциты. В распознавании антигена при
клеточном характере иммунного ответа, кроме Т-хелперов, участвуют также Т-киллеры, которые
обнаруживают антиген на тех антигенпрезентирующих клетках, где он комплексируется с молекулами
МНС. Более того, Т-киллеры, обусловливающие цитолиз, способны распознавать не только
трансформированный, но и нативный антиген. Приобретая способность вызывать цитолиз, Т-киллеры:
–
связываются с комплексом антиген + молекулы МНС класса 1 на клетках-мишенях;
–
привлекают к месту соприкосновения с ними цитоплазматические гранулы;
–
повреждают мембраны мишеней после экзоцитоза их содержимого.
В результате продуцируемые Т-киллерами лимфотоксины вызывают гибель всех
трансформированных клеток организма, причем особенно чувствительны к нему клетки, зараженные
вирусом. При этом наряду с лимфотоксином активированные Т-киллеры синтезируют интерферон,
который препятствует проникновению вирусов в окружающие клетки и индуцирует в клетках
образование рецепторов лимфотоксина, тем самым повышая их чувствительность к литическому
действию Т-киллеров.